引言

人类的历史长期受到各类传染病的侵扰。除了一些高度致命的传染病突然令死亡率激增之外，人类已与细菌和病毒共存了数千年。

后来，随着疫苗的开发，这些曾经致命的疾病得到了有效控制，这便是我们通常所称的免疫力。

免疫系统由免疫器官、免疫细胞以及免疫分子三大部分构成，它们共同筑起了人体强大的防护网。其中，自然杀伤细胞（NK细胞）就是构成免疫细胞军团的重要力量。

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什么是NK免疫细胞？

自然杀伤细胞（NK细胞），亦称大颗粒淋巴细胞（LGL），是一种形态上类似淋巴细胞的免疫细胞，它们在体内表达多种淋巴细胞的标志物，并在分化过程中属于淋巴细胞谱系。与T细胞和B细胞不同，NK细胞并不表达特有的T细胞受体（TCR）或B细胞受体（BCR），它们的形态特点是胞质内含有丰富的嗜天青颗粒，这些颗粒在NK细胞激活时会增多并且形态发生变化，暗示它们与NK细胞的杀伤功能紧密相关。

NK细胞的名称源于其独特的功能，即它们可以在不需经过抗原预先致敏的情况下直接破坏靶细胞，如病毒感染的细胞、某些类型的肿瘤细胞和已受损的细胞。这种杀伤活动不受主要组织相容性复合体（MHC）的限制，并且反应速度快，使得NK细胞在免疫应答的早期阶段就能快速发挥作用。

NK细胞在人体的固有免疫中扮演着重要角色，尤其是在初期防御机制中尤为关键。然而，近期的研究揭示了NK细胞超出传统固有免疫的界限，展现出某些适应性免疫细胞的特点，这一发现为理解免疫系统的多样性和复杂性提供了新的视角。

NK细胞表面诸多标志物的表达具有相对性，即其中多数也可见于其他免疫细胞表面，目前仅以CD3-CD56+ 作为人类NK细胞的专一表面分子。

NK细胞的发育

NK细胞主要分布在外周血中，占淋巴细胞总数的5%~15%，在肺脏、肝脏、脾脏、骨髓、淋巴结和胸腺中均有不同程度的分布。作为淋巴细胞谱系，NK细胞主要从造血干细胞CD34+HSC中分化而来，NK细胞从HSC发育成熟需要经历三个阶段：NK前体细胞（NKP）、未成熟NK细胞和成熟NK细胞，整个发育过程依赖骨髓基质微环境。

NK细胞发育过程

NK细胞亚群

根据细胞表面标志物分

（1）以CD56表达密度高低分为CD56bright和CD56Ddim两个亚群。CD56dim NK细胞主要分布在外周血中，以发挥杀伤功能为主，产生细胞因子的水平较低；CD56bright NK细胞主要在次级淋巴组织中聚集，可分泌细胞因子，如IFN-γ、TNF-β、IL-10、IL-13等，但细胞毒活性低。

（2）以分泌细胞因子类型分为NK1和NK2两个亚群。NK1细胞以分泌IFN-γ为主，NK2细胞以分泌IL-5和IL-13为主。

不同组织器官中具有特定的NK细胞亚群

环境不同可促使NK细胞在不同组织中向不同状态分化；也可能是外周循环的NK细胞在趋化因子的作用下迁移至局部组织中而展现出不同表型。

（1）肝脏是一种重要的天然免疫优势器官，人肝脏中NK细胞比例约占肝脏淋巴细胞的40%；

（2）黏膜系统CD56+ NKp44+ NK细胞。开放的黏膜环境存在多种抗原刺激，是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。在人和鼠的黏膜系统中存在一群CD56+ NKp44+ NK细胞，该群细胞表达CCR6、CD96和CD103等多种向黏膜迁移的受体，此外还分泌CCR6的配体CCL20，不仅构成对自身向黏膜迁移的正反馈，也促进了其他免疫细胞向黏膜迁移。

（3）子宫蜕膜层CD56high C016- NK细胞。孕期，人类子宫蜕膜层出现一种特有的CD56high C016- NK细胞亚群，同时表达CD9和CD103，高表达一种或多种KIR分子。

NK细胞功能

（2）杀伤机制：NK细胞可以通过多种方式杀伤靶细胞，包括释放穿孔蛋白质（如穿孔素）、诱导凋亡（通过释放细胞毒素如颗粒酶）和调动其他免疫细胞（如巨噬细胞）来清除靶细胞。

（4）免疫调节：NK细胞在免疫调节中也扮演重要角色，可以产生干扰素和其他细胞因子，调节其他免疫细胞的活性，影响免疫应答的方向和强度。

（5）免疫监视：NK细胞参与机体的免疫监视，监测和清除早期肿瘤细胞，预防肿瘤的发生和发展。

（6）免疫治疗：近年来，利用NK细胞进行免疫治疗的研究逐渐成为热点。采用NK细胞治疗、CAR-NK细胞治疗等方法，可以增强NK细胞的活性和数量，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。

介绍了NK细胞的基本内容，下面我们看看NK细胞在抗肿瘤、抗感染和抗衰老方面是如何发挥作用的吧。

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NK细胞在抗肿瘤中的作用

在抗肿瘤过程中，NK细胞不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还能调节肿瘤微环境，影响肿瘤细胞的生长和扩散。通过产生细胞因子如干扰素和肿瘤坏死因子，NK细胞可以抑制肿瘤细胞的增殖，并影响肿瘤相关的免疫抑制细胞，如调节T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的功能，从而增强整体抗肿瘤免疫应答。

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NK细胞在抗感染中的作用

NK细胞抗感染作用如下：

（1）直接杀伤病毒感染细胞：NK细胞可以通过释放穿孔蛋白质（如穿孔素）和细胞毒素（如颗粒酶），直接杀伤病毒感染的细胞。这种机制对于清除病毒感染的细胞起着关键作用，帮助控制病毒复制和传播。

（2）产生干扰素：NK细胞可以产生干扰素（如IFN-γ），这是一种重要的抗病毒细胞因子。干扰素可以抑制病毒复制，激活其他免疫细胞（如巨噬细胞和T细胞），加强对病毒感染的免疫应答。

（4）免疫记忆：NK细胞虽然没有典型的免疫记忆，但研究表明，它们可能通过某些机制对先前病毒感染做出更快、更有效的反应。这种“记忆”效应有助于提高机体对再次感染的抵抗力。

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NK细胞在抗衰老中的作用

NK细胞抗衰老作用如下：

（2）清除老化细胞：NK细胞具有清除老化细胞的能力，这些老化细胞会释放有害物质，导致炎症和组织损伤。通过激活NK细胞，可以帮助清除这些老化细胞，减少机体受到的损害，延缓衰老过程。

（3）抗炎作用：NK细胞可以调节炎症反应，帮助控制炎症过程。慢性炎症是导致衰老加速的重要因素之一。通过调节老年人的炎症反应，NK细胞可以帮助减少慢性炎症对机体的损害，延缓衰老的发生。

（5）免疫调节：NK细胞在免疫调节中发挥重要作用，可以平衡免疫应答，防止过度炎症或自身免疫反应。通过调节老年人的免疫平衡，NK细胞可以帮助维持身体的稳定状态，延缓衰老的发生。

NK细胞在抗衰老过程中的作用主要体现在清除老化细胞、调节炎症反应、促进细胞凋亡等方面。保持老年人NK细胞的活性和功能，有助于减缓机体衰老的进程，延缓衰老相关疾病的发生。通过综合干预措施，包括营养、运动、免疫调节等，可以促进老年人NK细胞功能的维持和改善，从而实现抗衰老的目标。