提到结直肠癌，很多人会想到息肉，但有一种特殊的癌前病变 ——无蒂锯齿状病变伴异型增生（SSLD） 却常常被忽视。

它就像肠道里的 “隐形杀手”，可能悄无声息地发展成癌症。最近，科学家们对这种病变进行了深入研究，揭开了它的 “真面目”。今天，我们就用通俗易懂的方式，带大家了解这个潜藏在肠道里的风险信号。

一、什么是无蒂锯齿状病变伴异型增生（SSLD）？

要理解 SSLD，得先从它的 “前身” 说起。

我们的肠道黏膜有时会出现一些 “锯齿状” 的小突起，医学上叫无蒂锯齿状病变（SSL） 。它们大多是良性的，但有些会慢慢发生 “异型增生”—— 简单说，就是细胞开始出现异常变化，不再按正常规则生长。这种出现了异常变化的 SSL，就被称为无蒂锯齿状病变伴异型增生（SSLD） 。

打个比方，正常的肠道细胞像整齐排列的小砖块，SSL 就像砖块稍微歪了一点，而 SSLD 则是砖块开始变得大小不一、排列混乱 —— 这正是向癌症发展的 “预警信号”。研究发现，SSLD 可能通过 “异型增生 - 癌症” 的路径，最终发展成一种结直肠癌 。这种癌症的特点是细胞里的 “遗传密码” 容易出错，发展速度可能更快。

息肉和SSLD 有什么区别

息肉是肠道黏膜表面隆起的赘生物的统称，涵盖多种类型，而 SSLD 属于其中具有特殊性质的癌前病变。从病理特征看，SSLD 由无蒂锯齿状病变（SSL）发展而来，其细胞出现异型增生，表现为细胞形态和排列异常，如锯齿状异型增生有管腔锯齿状生长模式，细胞核呈椭圆形且染色较浅等。普通息肉如炎性息肉，细胞多为正常炎症反应性增生，形态相对规则。

在癌变风险上，SSLD 因其存在异型增生，且常伴随错配修复（MMR）缺陷、DNA 甲基化异常及 TP53 等基因突变，具有较高的恶性转化风险，可能通过 “异型增生 - 癌症” 路径发展为结直肠癌。而多数普通息肉癌变风险较低，如炎性息肉通常不会癌变，腺瘤性息肉虽有癌变可能，但进程相对缓慢且分子机制不同，APC 基因突变较常见，与 SSLD 依赖的 BRAF 突变等路径有别。

二、SSLD 有哪些 “分身”？—— 从形态到严重程度的分类

就像感冒有轻重之分，SSLD 也有不同的类型和级别。科学家们通过显微镜观察，给它们分了类，这对判断风险、制定治疗方案至关重要。

1. 按 “长相” 分：肠型异型增生和锯齿状异型增生

肠型异型增生：细胞更像肠道里的正常吸收细胞，只是排列乱了些，细胞核稍微变大、颜色变深（医学上叫 “深染”），但整体还算 “规矩”。具体来说，这类细胞呈细长梭形，核轻度到中度深染，有轻微的核分层，胞质呈嗜双色性或嗜碱性，可见杯状细胞或肠上皮样分化 。

锯齿状异型增生：细胞形状更不规则，细胞核呈椭圆形，染色较浅（开放染色质模式），排列得像 “锯齿”（就像梳子的齿），而且分裂得更频繁 —— 这种类型的 “危险信号” 更明显。其特征性结构是管腔锯齿状或锯齿状生长模式，常在隐窝上部更明显，核比肠型异型增生小，分层不明显，胞质通常嗜酸性 。

有时候，一个病变里会同时有两种类型的细胞，这时医生会以占主导的类型为准。

2. 按 “严重程度” 分：从轻微到接近癌症

就像违章建筑从 “小打小闹” 到 “严重违建”，SSLD 的异常程度也分等级：

低级别异型增生（LGD）：细胞只是轻微异常，排列稍乱，细胞核变化不大。具体表现为柱状细胞单层排列，基底核显示最小的异型性。这时候就像 “刚出问题的幼苗”，及时处理风险较低。

高级别异型增生（HGD）：细胞异常更明显，排列混乱，细胞核又大又不规则，分裂速度快。核异型性比低级别异型增生更常见，且结构复杂性也是组织学诊断的必要条件。这已经是 “危险的苗头”，离癌症不远了。

黏膜内腺癌（IMA）：细胞完全失去正常结构，已经具备癌细胞的特征，表现为明显的细胞学异型性和复杂的结构，如筛状结构、不规则分支、腺体吻合以及肿瘤细胞向固有层出芽，这些都被认为是间质浸润的代表。但还没突破肠道最表层（黏膜层），相当于 “早期癌症”，及时切除治愈率很高。

在这次研究中，54 例 SSLD 里，有 30 例是低级别，7 例是高级别，17 例是黏膜内腺癌 —— 可见，及时发现不同阶段的病变有多重要 。

三、细胞里的“秘密武器” 和 “漏洞”—— SSLD 的分子变化

为什么有些 SSLD 会变成癌症，有些却不会？答案藏在细胞的 “分子密码” 里。科学家们通过一系列技术，找到了影响 SSLD 发展的关键 “分子信号”。

1. 细胞的 “修复系统” 失灵了 —— 错配修复（MMR）缺陷

我们的细胞每天都在分裂复制，就像抄写文件，难免出错。这时，细胞里的 “修复团队”（MMR 蛋白，如 MLH1 和 PMS2）会像 “校对员” 一样检查并修正错误。如果这个团队 “失职”（MMR 缺陷），错误就会越积越多，最终可能导致癌症。

研究发现，32.4% 的 SSLD 存在 MMR 缺陷（39 例中有 12 例），其余 39 例 SSLD 中观察到 MMR 正常型 。更重要的是：

锯齿状异型增生比肠型异型增生更容易出现 MMR 蛋白表达缺失（50.0% vs 11.8%），这说明前者的 “修复系统” 更可能失灵，风险更高 。

从低级别到高级别再到黏膜内腺癌，MMR 蛋白缺失的比例逐渐升高（26.7% → 57.1% → 76.5%），意味着病变越严重，“修复系统” 失灵的可能性越大 。

2. 基因的 “开关” 被拧错了 —— DNA 甲基化异常

我们的基因上有一些 “开关”（甲基化），决定基因是否活跃。如果这些开关被错误地 “关掉” 或 “打开”，就可能导致细胞异常。

研究中通过焦磷酸测序评估了选定标记的 DNA 甲基化状态，对 RUNX3、MINT31 和 LOX 启动子的甲基化进行了分析，将其中至少两个标记甲基化的定义为高甲基化表型（HME）肿瘤；对其余肿瘤筛查 NEUROG1、ELMO1 和 THBD 启动子的甲基化，将其中至少两个标记甲基化的定义为中间甲基化表型（IME）肿瘤；其他肿瘤被认为具有低甲基化表型 。结果发现，SSLD 的 “开关” 异常很常见：

锯齿状异型增生更可能出现 “高甲基化”（78.6% vs 33.3%），也就是很多基因被错误关闭，这会加速细胞的异常生长 。

随着病变进展（从低级别到黏膜内腺癌），“高甲基化” 的比例也越来越高（52.1% → 92.9%），说明这种 “开关错误” 是推动病变恶化的重要力量 。

3. 关键基因 “突变” 了 —— 像机器零件坏了

细胞里有一些 “关键零件”（基因），控制着细胞的生长和死亡。如果这些基因发生 “突变”（结构异常），细胞就可能失控疯长。

研究使用下一代测序技术检查了多个基因，发现了几个重要规律：

BRAF 基因：超过 60% 的 SSLD 都有 BRAF 突变（肠型异型增生中 7/17，锯齿状异型增生中 10/20）。这个基因就像细胞的 “加速器”，突变后会让细胞生长得更快，是 SSLD 发展的 “早期信号” 。

TP53 基因：这个基因被称为 “抑癌基因”，就像细胞的 “刹车”。在低级别异型增生中，TP53 突变很少（0%），但到了黏膜内腺癌中，突变比例上升到 41.7%—— 说明 “刹车失灵” 是病变进展到癌症的关键一步 。

APC 基因：这个基因在传统腺瘤癌变中很常见，但在 SSLD 中很少突变（仅 2.6%），这说明 SSLD 和普通息肉的癌变路径不一样 。

四、SSLD 和 MSI 型结直肠癌有什么关系？

有些结直肠癌具有 “微卫星不稳定（MSI）表型”，它们的特点是遗传物质容易出错，发展速度快。研究发现，SSLD 很可能是这种癌症的 “前身”。

科学家对比了 17 例黏膜内腺癌（SSLD 的晚期阶段）和 41 例 MSI 表型的结直肠癌（已经侵犯到黏膜下层以外），发现：

两者都常出现 MMR 缺陷（几乎 100%）和高甲基化，说明它们是 “近亲” 。

MSI 型结直肠癌的肿瘤更大（中位数 65mm vs 10mm），位置更偏向右侧结肠（95.1% 位于右侧），这提醒医生，右侧结肠的病变更需要警惕 。

从黏膜内腺癌到 MSI 型结直肠癌，APC 基因突变开始出现（17.1%），这可能是癌症突破肠道表层、开始侵犯周围组织的 “信号” 。

五、这些发现对患者有什么意义？

这项研究就像给医生配备了 “更精准的导航仪”，也让我们对 SSLD 有了更清晰的认识，主要有这几点重要意义：

1. 早发现、早分类，能降低癌变风险

SSLD 的 “长相”（肠型 vs 锯齿状）和 “严重程度”（低级别 vs 高级别）直接关系到癌变风险。比如，锯齿状异型增生比肠型更危险，高级别比低级别更紧急。医生可以根据这些分类，制定更精准的监测计划 —— 比如对锯齿状异型增生患者，复查间隔可能需要更短。

通过检查 MMR 蛋白是否缺陷、TP53 是否突变、甲基化是否异常，医生可以判断哪些 SSLD 更容易癌变。比如，一个有 MMR 缺陷且 TP53 突变的 SSLD，就需要更积极的治疗（如内镜下切除）和更密切的随访。

3. 理解癌变路径，让治疗更有针对性

SSLD 的癌变路径和普通息肉不同（依赖 BRAF 突变、甲基化异常，而不是 APC 突变），这意味着未来可能开发出针对这些分子靶点的药物，阻止病变进展。

4. 提醒我们重视肠镜检查

SSLD 早期可能没有任何症状，很容易被忽视。但研究显示，一旦 SSL 中出现异型增生病变或黏膜内癌性病变（即 SSLD），就有快速恶性进展的潜力 。因此，40 岁以上人群（尤其是有家族史者）应定期做肠镜检查，及时发现并切除这些 “隐形杀手”。

六、总结：科学让我们更了解“肠道隐患”

无蒂锯齿状病变伴异型增生（SSLD）是一种特殊的癌前病变，它的发展有自己的 “规律”：从无蒂锯齿状病变（SSL）到异型增生，再到癌症，背后有 MMR 缺陷、甲基化异常、基因突变等一系列分子变化在推动。