编者按:近日,全球肥胖领域的年度盛会——美国肥胖症周会议(ObesityWeek 2025)在亚特兰大隆重举行,吸引了全球顶尖专家齐聚一堂,共同探讨肥胖及其相关并发症的前沿研究与临床实践。本次大会特别设立了肥胖与慢性肾病专题,来自印第安纳大学医学院的Allon Friedman教授和范德比尔特大学医学中心T. Alp Ikizler教授分别进行精彩报告。两位教授深入剖析了慢性肾脏病(CKD)与肥胖的密切关联、现有治疗策略及未来研究方向,为临床医生提供了宝贵的实践指导。
Allon Friedman教授:CKD肥胖患者的减重治疗

Allon Friedman教授
CKD患者肥胖的流行特点与危害
研究显示,慢性肾病患者的肥胖率远高于普通人群,高达49.1%[1]。而肥胖又反过来加剧CKD进展的风险,BMI与CKD进展呈现显著的剂量反应关系[2]。令人担忧的是,这一趋势在儿童群体中同样显现[3],表明肥胖已成为CKD在各年龄段发生和发展的重要危险因素。
肥胖引发CKD的作用机制极为复杂:它首先导致脂肪肾、肾小球高滤过、高血糖和高胰岛素血症等早期生理异常;这些变化进一步导致高血压、肾缺氧、纤维化、炎症和氧化应激等中间损伤状态。不同病理环节通过脂肪肾激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)致高血压,高血糖/高胰岛素诱发炎症与氧化应激等链条相互关联,最终多路径汇集,共同促成CKD的发生[4]。
同样,肥胖对CKD患者的危害是多方面的:它不仅妨碍获得肾脏移植的机会,还影响透析通路的建立和功能,并显著增加残疾和死亡风险,从而大幅降低生活质量。
CKD患者肥胖治疗的三大支柱
CKD患者的肥胖治疗策略主要包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗。在药物治疗方面,目前美国食品药品监督管理局(FDA)推荐的减重药物,在不同严重程度的CKD患者中的应用存在一定的限制(见表1)。
表1. FDA批准的减重药物在CKD患者中的剂量限制

在这些药物中,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)因其在CKD患者中的肾脏保护作用而备受瞩目。多项随机对照试验结果表明,这类药物在延缓CKD进展和减少白蛋白尿方面具有显著益处。至于其作用机制,可能通过多种途径发挥肾脏保护作用,包括降低氧化应激、减轻炎症反应、逆转脂毒性、促进钠排泄、改善血糖控制、提高胰岛素敏感性以及降低肾小球高滤过等(图2)。

图2. GLP-1 RA保护肾脏的作用机制
总体来说,CKD肥胖患者管理的核心建议,主要涵盖四个关键要点:首先,治疗方案需个体化定制,需综合考虑可获取的特定疗法、患者的减重迫切程度及目标;其次,对患者的建议应采用共情的沟通方式;再者,生活方式调整、抗肥胖药物治疗及减重/代谢手术应被视为互补的干预策略;最后,在使用减重药物时,应优先选择具备强肾脏保护证据且减重效果更为显著的药物。
T. Alp Ikizler教授:透析患者的肥胖治疗

T. Alp Ikizler教授
透析患者肥胖的流行病学与“肥胖悖论”
与普通人群不同,透析患者中存在“肥胖悖论”现象——即较高的BMI与较低的死亡风险相关联[5]。这可能与透析患者的身体成分变化复杂有关——不仅涉及脂肪量的增减,还常伴随着肌肉量的减少。
全球维持性透析患者的蛋白质能量消耗(PEW)发生率普遍处于30%至65%甚至更高的区间。不同地区和透析类型的发生率各异:美国透析患者的PEW发生率为47%,瑞典等国血液透析患者为28%至43%,而中国、巴西等地的腹膜透析患者发生率在29%至65%之间,部分地区甚至高达60%。
因此,透析患者在肥胖管理方面面临诸多独特挑战,包括透析相关代谢状态、多种合并症、炎症、代谢紊乱以及感染风险增加等。这些因素相互作用,使体重管理变得更为复杂。需强调的是,对透析患者而言,生活质量与功能状态往往比单纯的生存率更为重要[6,7]。
透析患者肥胖的综合管理策略
透析患者的肥胖管理需采取综合策略。生活方式干预上,建议遵循25~35 kcal/kg/d的能量摄入标准,兼顾代谢健康和电解质平衡,同时鼓励运动干预以改善身体成分和功能状态。药物治疗中,新型减重药物虽能减重,但也可能导致瘦体重减少,这对已有肌肉减少风险的透析患者构成显著关切。肌肉减少的诱因包括衰老、热量限制、营养不足、共病(如ESRD)及缺乏体力活动等。因此,减重时保持乃至增加肌肉量至关重要,这正是透析患者治疗探索的核心方向。对于严重肥胖患者,减重手术是可行选项,但肾功能状态可能增加手术并发症风险。
简言之,透析患者的肥胖管理是一个复杂的临床问题。尽管存在“肥胖悖论”,但这并不意味着不需要控制体重。相反,应将生活方式干预、抗肥胖药物和减重手术视为互补的策略,根据患者的具体需求和目标,个体化制定治疗方案,在减轻体重的同时,注重保护肌肉质量和功能,以改善患者的生活质量和长期预后。
结语
Allon Friedman教授、T. Alp Ikizler教授的报告展示了CKD肥胖患者肥胖管理的最新进展和临床挑战。随着新型药物的出现,CKD患者的肥胖治疗迎来了新的希望。然而,仍有许多关键问题需要进一步研究,如肾脏保护的具体机制、长期安全性、最佳治疗方案等。未来,我们期待看到更多针对CKD肥胖患者的高质量临床研究,为制定循证的临床实践指南提供依据,最终改善CKD肥胖患者的生活质量和预后。
参考文献:
1.Friedman et al,Kidney Med,2023
2.Chang et al,BMJ,2019
3.Vivante et al, Arch Int Med,2012
4.Friedman,JRenal Nutr,2025
5.Kalantar-Zadeh AJKD 2005
6.Gonzalez A et al AmJ Kidney Dis 2020
7.Kurella Tamura et al N Engl J Med 2009

